興櫃：安基生技SBMA新藥1b/2a臨床結果亮眼，多項指標顯示正向治療效果與潛力

安基生技(7754)21日宣布，J201治療脊髓和延髓肌肉萎縮症（SBMA）Phase 1b/2a臨床試驗成功達成安全性、耐受性主要指標，同時有多項重要臨床指標顯示正向治療效果與潛力，RNA定序分析結果證實AJ201活化Nrf2相關機轉路徑。

本試驗在美國六個臨床試驗機構進行多中心、隨機分配、安慰劑對照的雙盲臨床試驗，目的在評估SBMA患者服用AJ201之安全性、耐受性，並收集藥物動力學、藥效機轉及探索性臨床指標（ClinicalTrials.gov 登錄號：NCT05517603）。安基表示，本臨床試驗並非為驗證療效而設計，但其結果為AJ201作為治療SBMA的新藥後續開發提供正向訊息及指標選擇的依據。

安全性與藥物動力學方面，該試驗觀察到AJ201展現一致良好的安全性，經12週AJ201治療後，實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果沒有與試驗藥物相關的臨床顯著異常，沒有發生與試驗藥物相關的重度（3級以上）不良事件或嚴重不良事件，其整體耐受性良好；AJ201藥物動力學特性與先前的臨床一期試驗一致，多次給藥後無藥物累積的現象。

臨床評估與生物標記方面，依據自然病程（natural history）的研究（Huggett et al., 2024），SBMA患者疾病退化約每半年功能評分量表平均分數降低1.2 ± 2.6分、六分鐘內步行距離平均減少17.8 ± 13.1公尺。本試驗觀察到大部分接受AJ201治療的患者，在身體功能與肌肉健康方面均較安慰劑組有明顯改善。關鍵臨床指標如六分鐘步行測驗（6MWT）、SBMA功能評分量表（SBMAFRS），以及血清肌酸激(酉每)（CK）皆顯示出正向治療效果。平均而言，與治療前相比，AJ201受試者經12週投藥後，六分鐘內步行距離增加17.6公尺、SBMA功能評估分數提升0.8分、肌酸激(酉每)下降214.5 U/L、自評體能部分改善3.6分。

安基表示，此試驗透過分析骨骼肌肌肉活檢樣本檢測突變型雄激素受體（mAR）量，檢測採用總蛋白萃取或核內蛋白集中萃取兩種方法。雖然總mAR量在兩組間未見顯著差異，核內蛋白集中萃取的數據顯示出53% AJ201受試者之骨骼肌中mAR至少有降低50%，安慰劑組僅有17%有同樣現象。

骨骼肌檢體RNA定序分析結果顯示，AJ201治療能活化Nrf2訊息傳導路徑，並調控其他與SBMA疾病機轉相關的分子路徑。這些基因表現的變化支持AJ201在SBMA疾病機轉上的作用潛力。

臨床試驗之主要試驗主持人Dr. Christopher Grunseich表示，此研究成功達成多數既定目標，且結果令人振奮。AJ201顯示有正向的臨床效益，包括功能評估的改善、血清生物標記的正向變化，以及RNA定序分析結果顯示Nrf2路徑的活化，這些都進一步強化了其治療潛力。

安基生技新藥董事長暨執行長黃文英振奮表示，SBMA為一種進展緩慢且尚缺乏有效療法的神經肌肉疾病，我們對於AJ201在短期治療期間即展現出具臨床意義的正向反應深受鼓舞。這些初步結果強化了我們對AJ201的信心，將積極推動此計畫邁入第三期臨床試驗，並尋求潛在的開發與商業合作夥伴，期盼為SBMA患者帶來首個安全且有效的治療選擇。

安基將根據本次臨床試驗結果來設計下一階段臨床2/3期試驗，除了儘速向美國食品藥物管理局（FDA）提出諮詢，並同步積極與國內外藥廠進一步洽談共同開發或授權合作。