前進聖地牙哥 直擊精準醫療大潮

文／林讓均

你所認識的聖地牙哥，是陽光普照的觀光城市，或是美國西岸最重要的海軍基地？不管何者，現在，你更該留意的是，這個加州南方大城，正蛻變成全球「基因體首都」！

透過最新的基因體定序技術，搭配大數據資料庫與人工智慧，聖地牙哥在全球精準醫療大潮中引領風騷，大有超越波士頓、舊金山灣區兩大生技聚落的態勢。

《遠見》採訪團隊前進聖地牙哥，拜訪重量級的學者與龍頭企業，探求聖地牙哥生技產業崛起的重要關鍵，也為台灣生技業尋找升級方程式。

「總是華氏 75 度、總是陽光普照，這就是聖地牙哥（San Diego）！」開著紅色 Camry 的 Uber 司機卡洛斯，數年前從美國聖地牙哥海軍基地退伍，難忘燦爛陽光，索性舉家移民至此。

每逢閒暇，他就帶著妻小逛逛中途島軍艦博物館，襯著碧海藍天，在知名雕像「勝利之吻」旁合影，重溫二戰歷史。而度假勝地拉荷亞（La Jolla）海灘，距離聖地牙哥市中心也不過十來分鐘車程。

像他一樣，為了享受宜人氣候與風景而來的人可不少，每一年都有 3400 萬名遊客湧入當地。擁有綿延 70 英里海岸線的聖地牙哥，無疑是全美國內旅遊的首選。

此外，當地是美國西岸最大的海軍基地、也是美國太平洋艦隊的主要母港。因此，觀光業與國防業一直是聖地牙哥的兩大支柱。

生技老三引領風騷 躍居全美基因體首都

不過，在風景如畫的悠閒氛圍中，這個常登上全球最宜居城市排行榜的加州南方大城，近幾年正掀起翻天覆地的產業變化。

原來，它還有第三支柱──「創新經濟」。30 年來，科技業是其中的最大項目，然而近十年來，生命科學產業發展更為迅速，已讓聖地牙哥與波士頓、舊金山灣區並列為美國三大生技重鎮。

尤其當地已建構完整的基因體聚落生態圈，讓聖地牙哥在全球精準醫療大潮中引領風騷，大有超越兩位老大哥的氣勢。

然而，聖地牙哥的野心不僅止於超越，更在於改寫定義、重塑全球生技產業的面貌。

今年 6 月中旬，「2017 年全球生技展」（2017 BIO International Convention）在聖地牙哥召開，短短一星期從全球各地湧入超過 1 萬 6000 人，3000 多家生技公司參與。

由超過 1000 家生技業者、研究機構與組織所組成的「生技創新組織」（BIO, Biotechnology Innovation Organization），每年都在美國各大生技重鎮巡迴舉辦全球生技展會，2016 年正式名列全球 250 大展會。

在這個規模可比擬為生技界奧斯卡的全球最大生技展上，聖地牙哥的「區域經濟發展組織」（簡稱 EDC, San Diego Regional Economic Development Corporation）同時發表了一份重量級報告：「解碼：聖地牙哥基因體產業的經濟影響力」。正式宣告聖地牙哥已成為全球數一數二的基因體（genomics）重鎮。

「聖地牙哥正以極快的速度，變身成為全球『基因體首都』（Genomics Capital）！」兼任聖地牙哥世貿中心執行總監的 EDC 副總裁克菈克（Nikia Clarke）對此表示，聖地牙哥原本就是世界級的生技聚落，但自從 2015 年美國政府發起「精準醫療計畫」以來，讓基因體研究變得更具價值，扮演產業火車頭的角色，也改變了聖地牙哥生技產業的 DNA。

為了一探聖地牙哥在基因體領域的實力，EDC 花了 3～4 個月的時間搜尋資料、研究歸納，結果令他們大為振奮。

他們發現，這個涵蓋 18 個城鎮、超過 320 萬人口，以拉荷亞（La Jolla）為通勤中心的大都會區，原來早就擁有許多第一。

基因教父助陣 解出首套人體基因草圖

例如，在研發與人才培育上，它是全美基因體專利最密集、最多的地區。2014 年～2016 年累積了 371 個；每年培養出近 2000 位相關學位的畢業生，全美第一。從 2011～2016 年，聖地牙哥的基因體人才庫成長 11％，遠超過全國平均值 5％。

該聚落的吸金能力也數一數二。去年，光在基因體題材上，就有 2.92 億美元的創投資金流入，占了全美相關資金的 22％、近 1／4。

儘管從市場角度來綜合評分，聖地牙哥排名第二，次於全美最大、也是全球最大的生技聚落波士頓，然而，對許多業內大咖來說，聖地牙哥早就是「基因體首都」。

總部就在聖地牙哥的知名分子診斷公司 AltheaDx，總裁兼執行長葛西斯（Jorge Garces）比較美國三大生技聚落：「波士頓擁有首屈一指的製藥產業、舊金山灣區擁有矽谷，但若要驅動精準醫療，那非聖地牙哥莫屬！」

非它莫屬，是因為精準醫療歷史上，有多個里程碑都豎立在聖地牙哥。

BIO 總裁兼執行長葛因伍德（Jim Greenwood）表示，2017 年大會選在聖地牙哥舉辦，主題訂為「突破」（Breakthrough），就是因為聖地牙哥在各方面有許多突破。例如在醫療上，「CRISPR 基因剪輯技術」今年已進入美國人體臨床實驗；而基因技術的一大突破，也來自於加州大學聖地牙哥分校（UCSD）的傑出校友凡特（Craig Venter）。

當年，創辦賽雷拉基因體公司（Celera Genomics）的凡特，邀聘有「基因教父」之稱的陳奕雄博士參與團隊，利用散彈槍定序法（shotgun sequencing），在 2000 年解出了史上第一套人體基因體工作草圖。

凡特曾獲《時代雜誌》（Time）選為全球最有影響力的人之一。2014 年他又在聖地牙哥創了 Human Longevity，展開全球最大的基因定序計畫，目標是為人類延長有品質的壽命，曾在去年創下 2.2 億美元的募資紀錄。

此外，全球超過九成的基因定序數據，是由 Illumina 的定序儀器產出，這個基因定序界的一哥，也在 1998 年誕生於聖地牙哥。

21 世紀初，一套人體基因體的定序價格超過 9500 萬美元；然而，2014 年，Illumina 開賣超高效率的定序儀 HiSeq X，讓價格降至 1000 美元，大步推進了「次世代基因定序技術」（NGS）與基因科技的發展。

聖地牙哥三條公路 串起生技黃金三角

人們藉由解碼基因，得以找出疾病與基因之間的關係。而後，醫療界可針對每個人的不同基因組成與病況，施行相對應的治療，甚至是預防，讓個人化醫療，不再只是理想。

2013 年知名影星安潔莉娜裘莉透過基因檢測，發現有致癌基因，選擇切除雙乳與卵巢來預防癌症，引發全球熱議。未來，這將不是新聞上才看得到的名人案例，每個人都有機會藉由個人化的基因檢測，來做到精準醫療與疾病預防。

根據 IEK 報告，2020 年全球精準醫療的市場規模可達 695 億美元，與 2015 年相比，每年複合成長率超過 12％。主要國家包括美國、英國與中國，都積極布局，尤其中國更大手筆投入 600 億人民幣。

而美國做為全球生技領頭羊，精準醫療逐漸落實於各大生技聚落，尤其聖地牙哥已初步形成基因體的產業價值鏈。

根據 EDC 報告，目前聖地牙哥基因體聚落，集結超過 115 家企業，締造 56 億美元的經濟影響力，並創造超過一萬個直接相關的工作機會，預計五年內再增加 10％的職缺。

當地的基因體產業價值鏈，包括基因檢測雙龍頭：Illumina、Thermo Fisher Scientific，以及後續進行數據分析與判讀的 AltheaDX 與 Human Longevity，而像是 Celgene、Arcturus Therapeutics 等業者，則提供臨床應用服務。

不過，基因體產業發展雖快，目前只是聖地牙哥生技產業的一部分。整體而言，聖地牙哥有超過 1100 家的生命科學領域的公司，每年締造大約 318 億美元的產值、提供超過 3.5 萬個工作機會。

聖地牙哥的第一家生技公司誕生於 1978 年，台灣大約在同時間、於 1980 年代正式開始了生技產業政策。

台灣生技業一路顛簸，然而，聖地牙哥不僅在全球生命科學領域站穩腳步，還成了基因體產業先驅。聖地牙哥如何做到？

祕密藏在聖地牙哥的「黃金三角」。這是一個由 5 號州際公路、805 號州際公路與 52 號公路三條主要道路圍成的三角地帶，其中就是生活、工作機能皆具備的大學城（University City）。整個聚落以「加州大學聖地牙哥分校」（UCSD，簡稱加大聖校）為中心，輻射半徑 5～10 公里。

包括史魁匹斯研究所（Scripps Research Institution）、沙克研究所（The Salk Institute）與 SBP 醫學研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute）等，各種生物基礎科學或醫學研究機構都座落在此。

6 大學、80 研究機構 打造 144 億美元產值

該區的實驗室與研究空間，加起來總計高達 4200 萬平方英尺，是當地購物中心總面積的三倍有餘。

過去 30 年來，國際通訊大廠高通（Qualcomm）總部就設在這裡，帶動起當地的高科技產業。不過，近幾年黃金三角的生技色彩愈來愈濃，像 Illumina、試劑大廠 Biolegend 與國際製藥龍頭輝瑞（Pfizer）、嬌生（J&J）等，都在此設有據點。

在這個區域裡也有幾個主要醫院，包括史魁匹斯（Scripps）紀念醫院、聖地牙哥榮民醫院及加大聖校醫學院附設的雅各醫學中心（Jacobs Medical Center）、阿特曼臨床與轉譯研究所（Altman Clinical & Translational Research Institute）等。

也就是說，從基礎科學與醫學研究一路到臨床應用，以及相關的製藥、診斷、醫材與服務等周邊產業，都能夠在這個輻射半徑 5～10 公里內的聚落中整合。

「研發是產業的火車頭，足以帶動起整個生技聚落！」在黃金三角成功創立兩個生技公司的 BioLegend 創辦人兼執行長賴正光表示。

EDC 曾在 2015 年發表報告指出，擁有 6 所大學、80 多個研究機構的聖地牙哥，經濟貢獻為 46 億美元；同時，因為這些學術與研究機構的研究成果，間接帶動起當地科研聚落，整體產值高達 144 億美元，創造 10 萬個工作機會。

根據該機構統計，每年都大約有 18 億美元的聯邦經費（含美國國衛院 NIH 經費）與慈善預算流入聖地牙哥。在某幾個年度（如 2014 年），聖地牙哥甚至是全美獲得最多 NIH 經費的都會區。

而當地超過 86 家學術與研究機構，培養出超過 7000 位科技與理工學系（STEM）的畢業生，並創造近 4000 個職缺，其中博士後研究就超過 2600 個，是美國西岸的重要人才搖籃。

而學研機構中的火車頭，就是加大聖校。該校在醫學、生物、工程與生理學等生命科學領域，都在全美前 10 名，其中生物科學學群更是排名第一。

例如 1994 年建系的加大聖校生物工程系，是加州大學系統 10 個校區中的第一個該領域學系。建系不過 16 年，就在 2010 年獲「美國國家研究諮議會」（National Research Council）評選為全美第一。該會每十年會有一次全國性的權威評鑑。

加大聖校生物工程系的創系系主任就是中央研究院院士錢煦。同時擁有美國四大科學院院士頭銜的他，在 1988 年自哥倫比亞大學被挖角至加州，2000 年又推動成立聯合加州大學系統 10 個校區的加州生物工程研究院，為心血管生物工程學領域培訓出許多人才。

「不只建立學術上的領導地位，加大聖校更以各種方式與業界接軌！」86 歲仍勤於研究、去年剛出版回憶錄的錢煦表示，最近他參與校務會議，會中決議技術轉移要更有效率，例如像是醫學臨床成果要做技轉，以往產學雙方得寫上幾十頁，甚至上百頁文件，現在兩頁就符合規定。

錢煦指出，加大聖校也正在五號公路東邊的校區擘建一個 30 英畝的「UCSD 科學園區」，目的就是將聚落效應極大化，促進生技產業的產學合作，可預期將有更多技轉成果。

有數據指出，聖地牙哥聚落中有高達八成的企業，是由加大聖校的教授與校友成立。最具代表性的就是由該校教授雅各（Irwin M. Jacobs）、維特比（ Andrew Viterbi）所創立的高通。

CONNECT 基金會 輔導逾 2000 家企業

事實上，加大聖校早在 1985 年就設立一個名為「CONNECT」（連結）的單位，目的就在於將研究成果應用於產學界，是聖地牙哥第一代的創業育成組織。CONNECT 在 2005 年索性成立基金會與協會，將產學連結、人才媒合的範圍從聖地牙哥擴大至全球。

30 年來，CONNECT 輔導成立的企業超過 2000 家。2014 年底成立的台灣人團隊 VOR 就是其一。

VOR 專門開發食安檢測晶片與試劑，創辦人兼執行長陳昱禎獲取加大聖校生物資訊博士後，與籃球隊友吳宗峰一起創業，辦公室仍設在校內，創業之初即透過 CONNECT 與校內設置的「Von Liebig 創業中心」找到企業導師羅根（Robert Logan）。

擔任多年企管顧問的羅根指出，他的任務就是讓新創團隊從研究中抬起頭來，確認市場需求。

今年，已與不少政府單位與大企業接觸的 VOR，將正式接單，打算切入印度用水檢測市場，VOR 裝在手機上的生物檢測裝置，能透過 App 在十多分鐘內測試出水中的含菌量，傳統方法卻要一天。

「創業很難，但至少在聖地牙哥有許多資源與平台！」身兼南加台灣生物科技協會副會長的陳昱禎表示，CONNECT 不定期經常舉辦聯誼會、企管講座，聚集新創團隊、創投、學術機構、律師與各產業代表。

真的不要忽略在聖地牙哥「打群架」的威力。

「我們是 BIOCOM 的付費會員，聯合議價的力量很驚人，進貨折扣最高可達 40～50％！」賴正光所指的 BIOCOM，是全球最大的區域性生命科學組織，約有 825 個會員。BIOCOM 甚至擁有自己的研究所，任務就是在基礎研究與商業應用之間搭起橋樑。

CONNECT 在 2016 年統計，聖地牙哥是加州誕生最多生命科學新創團隊的城市。在去年，整體創投資金達到 15 億美元，其中近七成集中在生命科學領域，包括生物科技、製藥、生醫產品與服務等項目。

政府資金挹助不多 倚靠民間豐沛能量

財經雜誌《富比世》（Forbes）曾在 2014 年，讚譽聖地牙哥是全美最適合創業的地方。為什麼人們選擇聖地牙哥做為創業或投資之地？

擁有 20 年創投經驗的「聖地牙哥創投集團」（SDVG, San Diego Venture Group）會長克瑞恩（Mike Krenn）分析美國三大生技聚落，表示波士頓較偏大型製藥與診斷服務的公司，而舊金山灣區物價、房價都昂貴；因此，生技新創團隊，特別是聚焦於基因體的業者，就會選擇物價較低、具完整產業生態圈的聖地牙哥。

克瑞恩指出，聖地牙哥沒有政府的大筆經費挹注，卻有能量豐沛的產業生態圈，足以支撐小型新創團隊，使其百花齊放。

當地友善的創業機制，包括擁有超過 25 個創新育成組織，例如 BioInnovation Capital 旗下的 BioLab、嬌生集團的 JLABS 等，多數秉持中立、不拿股票與智財權，卻能發揮整合資源功效的模式，創業者可選擇適合者參與。

「聖地牙哥有很好的共享與協作文化，每個人都樂於幫忙！」常舉辦聯誼會的克瑞恩笑說，當地很多業界人士都樂於助人，像他自己就常接到電話就衝到咖啡館，幫創業者免費諮詢，許多大老闆也是一通電話就找得到人。

每一年 SDVG 都會選出聖地牙哥 100 大酷公司，其中可見 MedTech 的匯流趨勢。

他舉例，像是去年的酷公司 Edico Genome，創業團隊本來是高科技背景，但跨入健康醫療領域，做起了高速基因檢測晶片，成功向高通募資了 1000 萬美元，最近又募了另一個 1000 萬美元。

全球科技大咖關愛眼神也紛紛看向聖地牙哥，例如微軟創辦人比爾蓋茲、亞馬遜創辦人貝佐斯等大老闆，旗下的創投基金就陸續加碼當地生技新創團隊。

台灣是舉世聞名的科技島，生技產業也發展進入至第四個十年，能否在精準醫療時代，趁勢切入最火熱的基因體商機？或許，聖地牙哥從生技老三躍升為「基因體首都」的轉型進行式，能給台灣若干啟發。

來源：《遠見雜誌》 2017 年 9 月

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